重新定義CD30陽(yáng)性淋巴瘤一線(xiàn)治療的革命性產(chǎn)品

日本制藥巨頭武田（Takeda）和合作伙伴西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）近日宣布，調(diào)查靶向抗癌藥Adcetris（brentuximab vedotin）治療CD30陽(yáng)性成熟T細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）的III期臨床研究ECHELON-2已完成患者招募。該研究是一項(xiàng)全球性隨機(jī)III期研究，在既往未接受治療（初治）的CD30陽(yáng)性成熟T細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）患者中開(kāi)展，將評(píng)估Adcetris聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療的療效和安全性。

Adcetris是一種抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），靶向CD30蛋白，該蛋白表達(dá)于多種類(lèi)型的非霍奇金淋巴瘤（nHL）及霍奇金淋巴瘤（HL）。目前，Adcetris尚未獲批用于MTCL的一線(xiàn)治療。

ECHELON-2研究已招募452例初治CD30陽(yáng)性成熟T細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）患者；研究中，患者將隨機(jī)接受一種新穎的組合方案A+CHP（Adcetris+環(huán)磷酰胺[C]+阿霉素[H]+潑尼松[P]）或CHOP（環(huán)磷酰胺[C]+阿霉素[H]+長(zhǎng)春新堿[O]+潑尼松[P]），后者是目前臨床上公認(rèn)的一線(xiàn)治療MTCL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。

目前，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進(jìn)一個(gè)大型的III期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，其目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽(yáng)性淋巴瘤的基礎(chǔ)護(hù)理藥物，并重新定義霍奇金淋巴瘤（HL）和MTCL的臨床一線(xiàn)治療。值得一提的是，ECHELON也是目前雙方完成患者招募的第4個(gè)III期臨床研究，該研究的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2017-2018年獲得。

成熟T細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）是一種罕見(jiàn)的極具侵略性的癌癥類(lèi)型，在過(guò)去的幾十年里，該病的標(biāo)準(zhǔn)化療方案一直沒(méi)有發(fā)生變化。

根據(jù)武田之前發(fā)布的I期臨床數(shù)據(jù)，接受Adcetris+CHP方案治療的26例CD30陽(yáng)性成熟T細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）患者全部取得了客觀緩解（100%），其中23例取得完全緩解（88%），3例取得部分緩解（12%）；該研究的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)顯示，3年生存率為80%，3年病情無(wú)進(jìn)展生存率為52%，在實(shí)現(xiàn)首次緩解時(shí)無(wú)患者接受干細(xì)胞移植。而根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，在CD30陽(yáng)性MTCL患者群體中，CHOP治療方案的3年生存率低于40%，3年病情無(wú)進(jìn)展生存率低于30%。該研究中，任何等級(jí)的最常見(jiàn)不良事件包括外周感覺(jué)神經(jīng)病變、腹瀉、疲勞、脫發(fā)。

關(guān)于Adcetris：

Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過(guò)一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）的專(zhuān)有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）的明確生物標(biāo)志物，而auristatin E可通過(guò)抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。

目前，Adcetris正在70多個(gè)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行廣泛評(píng)估，調(diào)查治療多種類(lèi)型CD30陽(yáng)性惡性腫瘤的治療潛力，包括經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）、成熟T細(xì)胞淋巴瘤及B細(xì)胞淋巴瘤。