伊利諾伊大學研發(fā)靶向Ras蛋白monobody，有望治療30%腫瘤

     Ras是單體GTP結(jié)合蛋白，具有弱的GTP酶活性。Ras蛋白的活性狀態(tài)對細胞的生長、分化、細胞骨架、蛋白質(zhì)運輸和分泌等都具有影響，其活性則是通過與GTP或GDP的結(jié)合進行調(diào)節(jié)。Ras是非常重要的原癌基因，分為K-Ras、H-Ras和N-Ras三種。Ras突變在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到了極為關(guān)鍵的作用，可以說是許多腫瘤發(fā)生的驅(qū)動基因。目前已知90%的胰腺癌都存在K-ras突變，并且Ras突變在結(jié)直腸癌、肺癌和黑色素瘤中也極為常見。有文章表示人類30%的腫瘤都含有Ras突變。因此，靶向Ras治療是科學家一直在關(guān)注的重點，然而目前尚未找到一種藥物可以安全地靶向Ras。

　　 近日，美國伊利諾伊大學芝加哥分校的研究人員表示，他們通過蛋白質(zhì)工程技術(shù)，研發(fā)出了一種名為NS1的抗體類似物（monobody)，能夠通過識別并結(jié)合影響Ras的重要功能域，從而抑制Ras蛋白的活性。Monobody本質(zhì)上是類似抗體的合成結(jié)合蛋白，根據(jù)設計以及結(jié)構(gòu)上的不同，能夠和酶、受體等許多蛋白質(zhì)結(jié)合。Monobody發(fā)揮作用不依賴于環(huán)境，可以被當做是蛋白質(zhì)版的抑制劑。NS1能夠結(jié)合到兩種Ras蛋白的關(guān)鍵位點，阻礙其與信號分子形成二聚體，進而阻斷下游的信號通路。

   盡管目前還需要許多臨床前研究才能確定NS1的臨床可行性，但一旦NS1能夠最終用于臨床，將會有助于治療一系列攜帶Ras突變的腫瘤，尤其是黑色素瘤和胰腺癌。黑色素瘤是皮膚癌中最為兇險的一種，而胰腺癌被稱為“癌癥之王”，由于早期診斷困難、治療手段有限，致死率非常高。